注射用琥珀氯霉素
| 通用名 | 注射用琥珀氯霉素 | |
| 英文名 | ||
| 药物类别 | 酰胺醇类 | |
| 性状 | 本品为白色或类白色粉末 | |
| 药理毒理 | 本品为氯霉素的琥珀酸酯，注射给药后在肝内缓慢水解 释放出氯霉素而起抗菌作用。氯霉素具广谱抗微生物作用， 包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、 螺旋体和衣原体属。氯霉素对下列细菌具高度抗菌活性，具 杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。氯 霉素对以下细菌的抗菌活性较上述为低，仅具抑菌作用：金 黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组溶血性 链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒 沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。 下列细菌通常对氯霉素耐药：铜绿假单胞菌、不动杆菌属、 肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐 药葡萄球菌和肠球菌属。 本品属抑菌剂。氯霉素为脂溶性，通过弥散进入细菌细 胞内，并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上，使肽链 增长受阻（可能由于抑制了转肽酶的作用），因此抑制了肽 链的形成，从而阻止蛋白质的合成。 | |
| 药代动力学 | 本品给药后在肝内水解释放出氯霉素，肌内注射吸收 慢，血药浓度仅为口服等量氯霉素的一半，1/3为无活性的 酯化物，静注后平均血药浓度与口服氯霉素相近。氯霉素吸 收后广泛分布于全身组织和体液，在肝、肾组织中浓度高， 其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑组织。氯霉素可透过血- 脑脊液屏障进入脑脊液中。脑膜无炎症时，脑脊液药物浓度 为血药浓度的21%～50%，脑膜炎症时可达血药浓度的45%～ 89%，新生儿及婴儿患者可达50%～99%。本品也可透过血- 胎盘屏障进入胎儿循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的 30%～80%。药物也可穿透血-眼屏障进入房水、玻璃体液， 并可达治疗浓度。氯霉素尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸 水以及滑膜液中。表观分布容积(Vd)为0.6～1L/kg。蛋白结 合率约为50%～60%。血消除半衰期(t1/2?)成人为1.5～3.5 小时，肾功能损害者3～4小时，严重肝功能损害者t1/2? （4.6～11.6小时）；出生2周内新生儿t1/2?为24小时，出 生2～4周者为12小时，大于1个月的婴幼儿为4小时。在 肝内游离药物的90%与葡萄糖醛酸结合为无活性的氯霉素单 葡萄糖醛酸酯。在24小时内5%～10%以原形由肾小球滤过排 泄，80%以无活性的代谢物由肾小管分泌排泄。透析对氯霉 素的清除无明显影响。 | |
| 适应症 | 本品全身应用适用于： 1．伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、 副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用 本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用。 2．耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素 过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎、敏感的革兰 阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。 3．脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感 染。 4．中轻度厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其 适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联 合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和 厌氧菌感染。 5．在无其他低毒性抗菌药可替代时，治疗敏感细菌所 致的各种严重感染如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰 阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，常与氨基糖苷类合用。 6．立克次体感染，可用于Q热、落矶山斑点热、地方 性斑疹伤寒等的治疗。 | |
| 用法用量 | 临用前加灭菌注射用水使溶解。稀释后静脉滴注或静脉 注射。以下剂量以氯霉素计算：成人一日剂量1.5～3g，每 6～8小时给药1次。小儿每日按体重25～50mg/kg，每6～8 小时给药1次。新生儿一日剂量不超过25mg/kg。但新生儿 用药在条件许可时须监测血药浓度，根据结果调整给药方 案，无监测条件者不宜应用本品。本品静脉注射给药时不宜 过快，每次注射时间至少1分钟以上。本品亦可肌内注射。 | |
| 不良反应 | 1．对造血系统的毒性反应是本品最严重的不良反应。 有两种不同表现形式： (1)与剂量有关的可逆性骨髓抑制，其抑制程度与本品 应用的剂量大小及疗程长短均有关。常见于血药浓度超过 25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减 少。 (2)与剂量无关的骨髓毒性反应与个体特异质反应有 关，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，在约25,000 至40,000个治疗疗程中可发生1次。病死率高，少数存活 者可发展为粒细胞性白血病。发生再生障碍性贫血者可有数 周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减 少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞 减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸、苍白等。绝大多 数再生障碍性贫血患者于口服氯霉素后发生。 2．溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱 氢酶不足的患儿。 3．灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48小时内投 予高剂量的本品，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征， 血药浓度可高达40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进 行性苍白、紫绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常 发生在早产儿或新生儿应用大剂量本品（每日按体重超过 25mg/kg）时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更 大剂量（约每日按体重100mg/kg）时。及早停药、尚可完全 恢复。 4．用本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、 肠道菌群受抑制，导致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延 长等有关。 5．周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及 早停药常可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。 6．消化道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等。 7．过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血 管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。局部应用尚 可引起接触性皮炎。 8．二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色 葡萄球菌、真菌等引起的肺和胃肠道及尿路感染。 | |
| 禁忌症 | 对本品过敏者禁用。 | |
| 注意事项 | 1．由于可能发生不可逆性骨髓抑制毒性反应，本品应 避免重复疗程使用。 2．肝、肾功能损害患者宜避免使用本品，如必须使用 时须减量应用，条件许可时进行血药浓度监测，使其峰浓度 维持在25mg/L以下，谷浓度在5mg/L以下,此浓度可抑制大 多敏感细菌的生长，如血药浓度超过此范围，可增加引起骨 髓抑制的危险. 3．对诊断的干扰：采用硫酸铜法测定尿糖时，应用本 品患者可产生假阳性反应。 4．肝损害者，或肝、肾同时有损害者应避免应用本品， 确有指征应用时，须权衡利弊后决定是否使用。条件许可时 在监测血药浓度下减量应用。肾功能损害者亦应慎用或避免 使用本品。 5．应用本品的患者在治疗过程中应定期检查周围血象， 长程治疗者尚需检查网织细胞计数，必要时作骨髓检查，以 便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但血象检查不能 预测通常在治疗完成后发生的再生障碍性贫血。 6．新生儿、肝功能或肾功能损害者，同时接受经肝代 谢的其他药物的患者如有指征应用本品时，条件许可时应进 行血药浓度监测，使其峰浓度维持在25mg/L以下，谷浓度 在5mg/L以下。 | |
| 特殊 人群 用药 禁忌 |
孕妇及哺乳期妇女用药 | 1．由于氯霉素可透过血-胎盘屏障，对早产儿和足月产 新生儿均可能引起毒性反应，发生“灰婴综合征”，因此妊 娠期患者不宜应用本品。 2．本品自乳汁分泌，有引致哺乳婴儿发生不良反应的 可能，因此本品不宜用于哺乳期妇女，必须应用时应暂停哺 乳。 |
| 儿童用药 | 新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟，肾脏排泄功能差， 药物自肾排泄较成人缓慢，故氯霉素应用于新生儿易导致血 药浓度过高而发生毒性反应（灰婴综合征），故新生儿不宜 应用本品，必须应用本品时，条件许可时应在监测血药浓度 条件下使用。 | |
| 老人用药 | 药物所致不良反应在老年人中多见，故老年患者应慎 用。 | |
| 药物相互作用 | 1．抗癫痫药（乙内酰脲类）。由于氯霉素可抑制肝细胞 微粒体酶的活性，导致此类药物的代谢降低，或氯霉素替代 该类药物的血清蛋白结合部位，均可使药物的作用增强或毒 性增加，故当与本品合用时或在其后应用须调整此类药物的 剂量。 2．与降血糖药（如甲苯磺丁脲）同用时，由于蛋白结 合部位被替代，可增强其降糖作用，因此需调整该类药物剂 量。格列吡嗪和格列本脲的非离子结合特点受影响较其他口 服降糖药为小，但同用时仍须谨慎。 3．长期口服含雌激素的避孕药者合用本品时，可使避 孕的可靠性降低，以及经期外出血增加。 4．由于本品可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经 肾排泄量增加，可导致贫血或周围神经炎。因此本品与维生 素B6合用时后者的剂量宜增加。 5．本品可拮抗维生素B12的造血作用，因此两者不宜同 用。 6．与某些骨髓抑制药同用时，可增强骨髓抑制作用， 如抗肿瘤药物、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等。 同时进行放射治疗时，亦可增强骨髓抑制作用，须调整骨髓 抑制剂或放射治疗的剂量。 7．如在术前或术中应用时，由于本品对肝酶的抑制作 用，可降低诱导麻醉药阿芬他尼的清除，延长其作用时间。 8．苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与本品合用时， 可增强其的代谢，致使血药浓度降低。 9．与林可霉素类或红霉素等大环内酯类抗生素合用可 发生拮抗作用，因此不宜联合应用。 | |
| 药物过量 | 本品无特异性拮抗药，药物过量时应给予对症和支持治 疗，并大量饮水及补液等。 | |
| 储藏 | 密闭保存。 | |
| 包装 | ||
| 有效期 | ||
| 药物主要成分 | 通用名 | 琥珀氯霉素 |
| 化学名 | D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺α-琥珀酸酯 | |
| 英文名 | CHLORAMPHENICOL SUCCINATE | |
| 拼音名 | HUPOLUMEISU | |
| CAS No. | ||
| 结构式 |  |
|
| 分子式 | C15H16Cl2N2O8 | |
| 分子量 | 423.21 | |
| 规格 | 按C11H12Cl2N2O5计算(1)0.125g (2)0.25g (3)0.5g | |
我的用药心得