注射用两性霉素B
| 通用名 | 注射用两性霉素B | |
| 英文名 | ||
| 药物类别 | 抗真菌类 | |
| 性状 | 品为黄色或橙黄色粉末。 | |
| 药理毒理 | 本品为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐 球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、 念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大 多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用 治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。 作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结 合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、 核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生 长。 | |
| 药代动力学 | 开始治疗时，每天静脉滴注两性霉素B 1～5mg ，后逐 步增加至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度(Cmax)为2～ 4mg/L。血消除半衰期(t1/2?)约为24小时。蛋白结合率为 91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低 于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。本 品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状 腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每 日约有给药量的2%～5%以原型排出，7日内自尿排出给药量 的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药 物排泄增多。本品不易为透析清除。 | |
| 适应症 | 本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进 行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其它 真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感 染和眼内炎等。 | |
| 用法用量 | 静脉用药：开始静脉滴注时先试以1～5mg或按体重一 次0.02～0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔 日增加5mg，当增至一次0.6～0.7mg/kg时即可暂停增加剂 量，此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每 日或隔1～2日给药1次，累积总量1.5～3.0g，疗程1～3 个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。对敏感真 菌感染宜采用较小剂量，即成人一次20～30mg，疗程仍宜长。 鞘内给药：首次0.05～0.1mg，以后渐增至每次0.5mg， 最大量一次不超过1mg，每周给药2～3次，总量15mg左右。 鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时 给与，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边缓慢注入以减 少不良反应。 局部用药：气溶吸入时成人每次5～10mg，用灭菌注射 用水溶解成0.2%～0.3%溶液应用；超声雾化吸入时本品浓度 为0.01%～0.02%，每日吸入2～3次，每次吸入5～10ml； 持续膀胱冲洗时每日以两性霉素B 5mg加入1000ml灭菌注 射用水中，按每小时注入40ml速度进行冲洗，共用5～10 日。 静脉滴注或鞘内给药时，均先以灭菌注射用水10ml配 制本品50mg，或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射液稀 释(不可用氯化钠注射液，因可产生沉淀)，滴注液的药物浓 度不超过10mg/100ml，避光缓慢静滴，每次滴注时间需6小 时以上，稀释用葡萄糖注射液的pH值应在4.2以上。 鞘内注射时可取5mg/ml浓度的药液1ml，加5%葡萄糖 注射液19ml稀释，使最终浓度成250?g/ml。注射时取所需 药液量以脑脊液5～30ml反复稀释，并缓慢注入。鞘内注射 液的药物浓度不可高于25mg/100ml，pH值应在4.2以上。 | |
| 不良反应 | 1．静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、 食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。 2．几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能 损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮 和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。 3．低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。 4．血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白 细胞或血小板减少。 5．肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰 竭亦有发生。 6．心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心 脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发 生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。 7．神经系统毒性反应，鞘内注射本品可引起严重头痛、 发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发 生下肢截瘫等。 8．过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。 | |
| 禁忌症 | 对本品过敏及严重肝病的患者禁用。 | |
| 注意事项 | 1．本品毒性大，不良反应多见，但它又是治疗危重深 部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必须权衡利弊后作 出决定。 2．下列情况应慎用： (1)肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能重度 减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者 如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药 间期或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大于 4g时可引起不可逆性肾功能损害。 (2)肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用 本品。 3．治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、 血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减 量或暂停治疗，直至肾功能恢复。 4．为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药和 抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可 的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同静脉滴注。 5．本品治疗如中断7日以上者，需重新自小剂量 (0.25mg/kg)开始逐渐增加至所需量。 6．本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6小时。 7．药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激。 | |
| 特殊 人群 用药 禁忌 |
孕妇及哺乳期妇女用药 | 本品用于治疗患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显 影响。但孕妇用药尚缺乏有良好对照的研究。孕妇如确有应 用指征时方可慎用。 哺乳期妇女应避免应用本品或于用药时暂时停止哺乳。 |
| 儿童用药 | 静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人，应限用最小 有效剂量。 | |
| 老人用药 | 老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度 减量应用。 | |
| 药物相互作用 | 1．肾上腺皮质激素，此类药物在控制两性霉素B的药 物不良反应时可合用，但一般不推荐两者同时应用，因可加 重两性霉素B诱发的低钾血症。如需同用时则肾上腺皮质激 素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心 脏功能。 2．洋地黄苷，本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地 黄毒性。两者同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。 3．氟胞嘧啶与两性霉素B具协同作用，但本品可增加 细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的 毒性反应。 4．本品与吡咯类抗真菌药如酮康唑、氟康唑、伊曲康 唑等在体外具拮抗作用。 5．氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、多粘菌素类、 万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。 6．骨髓抑制剂、放射治疗等可加重患者贫血，与两性 霉素B合用时宜减少其剂量。 7．本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用， 两者同用时需监测血钾浓度。 8．应用尿液碱化药可增强本品的排泄，并防止或减少 肾小管酸中毒发生的可能。 | |
| 药物过量 | 药物过量，可能引起呼吸循环衰竭，应立即中止给药， 并进行临床及实验室监测，予以支持、对症处理。 | |
| 储藏 | 遮光，密闭，冷处保存。 | |
| 包装 | ||
| 有效期 | ||
| 药物主要成分 | 通用名 | 两性霉素B |
| 化学名 | ||
| 英文名 | AMPHOTERICIN B | |
| 拼音名 | LIANGXINGMEISU B | |
| CAS No. | 1397-89-3 | |
| 结构式 | ||
| 分子式 | C47H73NO17 | |
| 分子量 | 924.09 | |
| 规格 | (1)5mg(5000单位) (2)25mg(2.5万单位) (3)50mg(5万单位) | |
我的用药心得